Une nouvelle piste dans le traitement du syndrome MELAS

Le syndrome MELAS est une maladie mitochondriale à expression pour partie neuromusculaire et en rapport, dans l’immense majorité des casCas isolé., avec une mutationModification soudaine et transmissible du matériel génétique. Elle peut être spontanée ou induite par des agents dits » mutagènes » (radiations, produits toxiques,…). ponctuelle (m.3243A>G) de l’ADNmacromolécule complexe, l’ADN est le support de l’hérédité (gènes). C’est le constituant des chromosomes. L’ADN est organisé en double hélice (deux brins complémentaires) et constitué de nucléotides de quatre types : adénine, guanine, cytosine et thymine. mitochondrial. Des spécialistes français font état de travaux de laboratoire effectués sur un modèle cellulaire de la maladie (cellules cybrides avec différents niveaux d’hétéroplasmie de ce mutant).

• Une approche multi-omique a été appliquée à ce modèle.
• La concentration en glutamate s’est avérée très corrélée au niveau d’hétéroplasmie.
• L’analyse transcriptomique a révélé des perturbations d’autres voies métaboliques telles que celles de l’acide gamma-amino-butyrique et de l’acide tricarboxylique.
• Ces résultats ont été confirmés par une étude autopsique sur un cerveau de patient.
• Les cellules modèles soumises à un régime riche en cétones ont vu leur taux de glutamate baisser ouvrant ainsi la voie à de possibles développements thérapeutiques.

Glutamate-Induced Deregulation of Krebs Cycle in Mitochondrial Encephalopathy Lactic Acidosis Syndrome Stroke-Like Episodes (MELAS) Syndrome Is Alleviated by Ketone Body Exposure. Belal S, Goudenège D, Bocca C et al. Biomedicines. 2022 Jul 11;10(7):1665.