L’inhibition de l’HDAC6 améliore le phénotype des souris mdx

L’équipe de Laurent Schaeffer à Lyon en collaboration avec une équipe canadienne d’Ottawa a montré que l’inhibition de l’histone déacétylase cytoplasmique 6 (HDAC6) par l’administration de tubastatine A à des souris mdx entraine :

• une amélioration de leur force,
• une diminution de l’atrophiediminution de volume d’un organe ou d’un tissu, due à des lésions anatomiques variables. musculaire et de la fibrose,
• une augmentation du taux d’utrophineProtéine analogue à la dystrophine, mais située à la jonction neuromusculaire. et de bêta-dystroglycane,
• une inhibition de la voie de signalisation de TGF-β en ciblant Smad3,
• une restauration du réseau de microtubules et de l’organisation de la jonction neuro-musculaireVoir Synapse.

Ainsi, l’inhibition spécifique de l’HDAC6 pourrait représenter une nouvelle piste thérapeutique pharmacologique dans la myopathie de Duchenne (DMD).

À noter que le givinostat, un inhibiteur des histones déacétylases, est déjà en essai clinique dans la dystrophie musculaireAtteinte musculaire caractérisée par une fonte et un affaiblissement progressifs de certains groupes de muscles. de Duchenne.

Pharmacological inhibition of HDAC6 improves muscle phenotypes in dystrophin-deficient mice by downregulating TGF-β via Smad3 acetylation. Osseni A, Ravel-Chapuis A, Belotti E et al. Nat Commun. 2022 Nov 19;13(1):7108.