Vers une extension de l’éventail phénotypique des variants liés au gène PSAT1 ?

Les mutations identifiées dans le gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). PSAT1 étaient connues jusqu’ici pour engendrer des anomalies, souvent sévères, du système nerveux central. Des chercheurs pékinois rapportent le casCas isolé. original de deux patients non-apparentés présentant des mutations du gène PSAT1 et un phénotype particulier :

• le tableau associait des troubles sensitivo-moteurs compatibles avec une maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT) et une ichtyose cutanée,
• la CMT était de clairement de type axonal,
• le premier patient était homozygote pour le variant c.43G>C du gène PSAT1 alors que le second était hétérozygote composite (combinant c.43G>C et c.112A>C),
• l’imagerie cérébrale était strictement normale dans les deux cas, tout comme les dosages de la glycine et de la sérine dans le sang et le liquide céphalo-rachidien.

Les auteurs notent une discrète amélioration des signes cutanés après administration orale de sérine.

Pathogenic PSAT1 Variants and Autosomal Recessive Axonal Charcot-Marie-Tooth Disease With Ichthyosis. Lu Y, Xing H, Liu C, et al. Pediatr Neurol. 2022 Nov 24;140:25-34.