L’efficacité des thérapies dans la DMD dépend de la distribution territoriale de la dystrophine

La répartition de la dystrophineProtéine large du sarcolemme. La myopathie de Duchenne (DMD) est une maladie résultant d’une déficience du gène de la dystrophine. dans la fibre musculaireCellules allongée dont la longueur peut atteindre plusieurs centimètres, spécialisée dans la contraction. n’est pas uniforme. Elle est sous la dépendance des noyaux cellulaires, créant ainsi de petites unités fonctionnelles au niveau sarcolemmique. Des chercheurs de l’Université Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines ont réalisé, avec la contribution de Généthon et de l’Institut de Myologie, des expérimentations chez des souris transgéniques permettant d’observer :

• une compartimentalisation de la dystrophine à l’état naturel dans les fibres musculaires, plus encore au niveau des jonctions myotendineuses,
• une meilleure redistribution spatiale de la dystrophine suite à un traitement de la souris mdx par des oligonucléotides antisens de type tricyclo-ADN, comparativement à un traitement par édition génomique de type CRISPR-Cas9.

Les auteurs insistent sur le rôle-clé des jonctions myotendineuses dans le processus de restauration.

Dystrophin myonuclear domain restoration governs treatment efficacy in dystrophic muscle. Morin A, Stantzou A, Petrova ON, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Jan 10;120(2):e2206324120.