De l’intérêt de l’édition génomique couplée à une thérapie cellulaire dans le traitement des calpaïnopathies

Des chercheurs allemands ont mis au point une thérapie cellulaireProcessus par lequel on transfert des cellules (modifiées ou non) dans un organisme dans un but thérapeutique. couplée à une technique d’édition génomique à base du système CRISP-Cas9 dans une souris transgénique comportant la mutationModification soudaine et transmissible du matériel génétique. Elle peut être spontanée ou induite par des agents dits » mutagènes » (radiations, produits toxiques,…). fondatrice c.550delA à l’état homozygote dans le gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). CAPN3 codant la calpaïne 3 (LGMD-R1 liée à la calpaïne) :

• les cellules ainsi éditées ont pu réexprimer les transcrits de la protéineMacromolécule formée de l’enchaînement d’acides aminés, codée par un gène. Chaque protéine assure un rôle précis dans l’organisme. calpaïne-3 à l’état normal, preuve que l’édition génomique a été possible à l’échelle d’une seule base nucléotidique ;
• les contrôles d’innocuité n’ont pas mis en évidence de phénomènes hors-cible dans les cellules modifiées.

Toutefois beaucoup d’inconnues demeurent concernant le passage possible chez l’homme, les greffes cellulaires dans le muscle s’étant souvent soldées par des échecs par le passé.

Cas9-induced single cut enables highly efficient and template-free repair of a muscular dystrophy causing founder mutation. Müthel S, Marg A, Ignak B et al. Mol Ther Nucleic Acids. 2023 Feb 5;31:494-511.