Limiter la réponse immunitaire post-thérapie génique dans la maladie de Pompe

Deux équipes de recherche se sont intéressées à réduire la réponse immunitaire dirigée contre le vecteurÉlément génétique capable de transporter le gène-médicament dans la cellule cible. Actuellement, les principaux vecteurs utilisés en thérapie génique sont dérivés de virus rendus inoffensifs. ou contre le produit du transgèneGène transféré vers un nouvel organisme pour en modifier le génome. qui limite l’efficacité de la thérapie géniqueEnsemble d’approches thérapeutiques où une information génétique est transférée aux cellules, tissus ou organes d’un patient, dans le but de pallier un défaut génétique ou de fournir une fonction protectrice ou réparatrice. et empêche sa ré-administration :

• l’équipe de Giuseppe Ronzitti (Généthon) a développé une approche de thérapie génique utilisant un vecteur dérivé d’un AAV9 ciblant les muscles (et limitant l’adressage vers le foie), un promoteur hépatique et le gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). GAA ; elle permet d’améliorer la force musculaire des souris traitées et d’induire une immunotolérance grâce à une faible production hépatique de GAA ;
• l’équipe de Priya Kishnani a mis au point un traitement immunosuppresseurMédicament utilisé dans le traitement de certaines maladies auto-immunes ou lors de greffe car il limite la réponse du système immunitaire. efficace associant bortezomib et rituximab administré avant ré-injection d’un produit de thérapie génique à des souris modèles de la maladie de Pompe.

Muscle-specific, liver-detargeted adeno-associated virus gene therapy rescues Pompe phenotype in adult and neonate Gaa-/- mice. Sellier P., Vidal P., B Bertin B. et al. J Inherit Metab Dis. 2023 May

 

Successful AAV8 re-administration: Suppression of capsid-specific neutralizing antibodies by a combination treatment of bortezomib and CD20 mAb in a mouse model of Pompe disease. Choi SJ, Yi JS, Jeong-A Lim JA et al. J Gene Med. 2023 Mar

 

Voir aussi « Thérapie génique de la maladie de Pompe : comment contrer la réponse immunitaire ?»