Des cellules CAR-T anti CD19 efficaces dans le syndrome des antisynthétases anti-Jo1 réfractaire : deux expériences allemandes

Deux équipes allemandes relatent leur expérience réussie du traitement par cellules CAR-T d’un syndrome des antisynthétases associé aux anti-Jo1 réfractaire chez deux patients.

Un premier casCas isolé. rapporté par une équipe d’Erlangen

• Après une aggravation initiale transitoire (myalgie, CPKEnzyme contenue dans les cellules musculaires, qui est libérée dans le sang en cas d’atteinte musculaire. à 13 600 U/L, fièvre pendant 3 jours), l’état de santé de cet homme de 41 ans s’est rapidement amélioré.
• À trois mois de l’injection des cellules CAR-T :
  • les lésions avaient disparu sur l’IRML’imagerie par résonance magnétique ou IRM est une technique d’imagerie médicale qui permet d’obtenir des images en coupe ou en volume d’un organe ou d’une région du corps humain. Pendant l’examen, la personne est allongée, immobile, sur un lit mobile qui coulisse dans un appareil cylindrique constitué d’un aimant très puissant. Cet examen n’est pas douloureux. L’impression d’être enfermé, isolé, le bruit de la machine, la durée de l’examen peuvent cependant être un peu impressionnants. musculaire des cuisses ;
  • le sevrage de l’oxygénothérapie était complet et les lésions alvéolaires avaient complètement régressé au scannerTechnique radiologique permettant d’étudier le corps humain à l’aide de clichés par coupes. pulmonaire.
• À six mois :
  • sa force musculaire était normale (MMT de 149/150),
  • son endurance musculaire lui permettait de marcher plus de 5 km.
• Suite à l’administration des cellules CAR-T, le taux d’immunoglobuline (IgG) du patient déjà bas avant traitement, a lentement diminué, amenant à mettre en place un traitement de substitutionRemplacement d’une base par une autre dans la molécule d’ADN conduisant à une mutation dans le génome. d’IgG intraveineuses une fois par mois.

Un deuxième cas rapporté par une équipe de Tübingen

• Cet homme âgé, lui aussi, de 41 ans et atteint d’un syndrome des antisyhthétases anti-Jo1 a également bénéficié d’un traitement par cellules CAR-T anti-CD19, associé à 2g/jour de mycophenolate de mofétil à partir du 35^ème jour après la perfusion.
• L’amélioration clinique a été rapide après la perfusion.
• Huit mois plus tard, sa force musculaire (MMT8) et sa fonction respiratoire étaient quasiment normalisés, son taux de CPK, ses sous-populations T CD8+ et la sécrétion de cytokines inflammatoires (IFNγ, IL-1, IL-6, et IL-13) étaient normalisés et son taux d’anti-Jo1 était divisé par quatre.

CD19-targeted CAR T cells in refractory antisynthetase syndrome. Müller F, Boeltz S, Knitza J et al. Lancet. 2023 Mar 11;401(10379):815-818.

 

CD19-Targeting CAR T Cells for Myositis and Interstitial Lung Disease Associated With Antisynthetase Syndrome. Pecher AC, Hensen L, Klein R et al. JAMA. 2023 Jun 27;329(24):2154-2162.

 

CD19-Targeting CAR T-Cell Therapy for Antisynthetase Syndrome. Lundberg IE, Galindo-Feria AS, Horuluoglu B. JAMA. 2023 Jun 27;329(24):2130-2131.

 

Voir aussi « Myosite avec atteinte des poumons : un traitement par cellules CAR-T efficace »