Un système CRISPR-Cas9 permet d’induire un saut multiple d’exons dans la DMD

L’édition génomique est une approche en devenir dans le traitement ciblé de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Des chercheurs japonais ont conduit des expérimentations avec l’outil CRISPR-Cas9 dans des cellules souches pluripotentes induites (iPSc) :

• à la différence d’autres outils d’édition génomique ciblant un exonPartie codante de l’ADN au sein d’un gène. du gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). DMD, le système utilisé permet de sauter de nombreux exons à la fois, jusqu’à une portion totale de 340 kilobases d’ADNmacromolécule complexe, l’ADN est le support de l’hérédité (gènes). C’est le constituant des chromosomes. L’ADN est organisé en double hélice (deux brins complémentaires) et constitué de nucléotides de quatre types : adénine, guanine, cytosine et thymine.,
• il n’a pas été noté de perturbations génomiques en dehors des zones ciblées (off-targeting)
• cette approche, appelée MES pour Multiple Exon Skipping, permet d’obtenir le rétablissement du cadre de lecture du gène DMD et la production d’une dystrophineProtéine large du sarcolemme. La myopathie de Duchenne (DMD) est une maladie résultant d’une déficience du gène de la dystrophine. en partie fonctionnelle,
• l’application chez l’homme est à l’étude.

Dual CRISPR-Cas3 system for inducing multi-exon skipping in DMD patient-derived iPSCs. Kita Y, Okuzaki Y, Naoe Y et al. Stem Cell Reports. 2023 Sep