Un focus sur les cas complexes de titinopathies autosomiques dominantes

Un consortium international de chercheurs coordonné par une équipe montpelliéraine de généticiens et comprenant des chercheurs et des cliniciens de l’institut rapporte les données cliniques et biologiques de patients chez qui le diagnostic de titinopathie primaire a pu être porté sur la base d’investigations plus sophistiquées (dont la technique du RNA-seq) :

• 17 patients correspondant à huit familles ont été inclus dans l’étude,
• la plupart présentaient un phénotype de myopathie distale,
• tous avaient des remaniements pathologiques du gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). TTN très inhabituels et très difficilement détectables avec les techniques classiques,
• les variations de séquence identifiées (CNV pour copy number variant) correspondaient à six délétions, dont la grande majorité décalaient le cadre de lecture.

Ces résultats contribuent à mieux faire connaître ces formes rares de titinopathies.

Titin copy number variations associated with dominant inherited phenotypes. Perrin A, Métay C, Savarese M, Ben Yaou R, Demidov G, Nelson I, Solé G, Péréon Y, Bertini ES, Fattori F, D’Amico A, Ricci F, Ginsberg M, Seferian A, Boespflug-Tanguy O, Servais L, Chapon F, Lagrange E, Gaudon K, Bloch A, Ghanem R, Guyant-Maréchal L, Johari M, Van Goethem C, Fardeau M, Morales RJ, Genetti CA, Marttila M, Koenig M, Beggs AH, Udd B, Bonne G, Cossée M. J Med Genet. 2023 Dec.