Un nouveau gène, HMGCS1, à l’origine du syndrome de la colonne raide

Un consortium international fait état de la découverte d’un nouveau gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). responsable d’un tableau de syndrome de la colonne raide (ou RSS, pour rigid spine syndrome) :

• plusieurs familles présentant un phénotype de RSS mais sans mutationModification soudaine et transmissible du matériel génétique. Elle peut être spontanée ou induite par des agents dits » mutagènes » (radiations, produits toxiques,…). dans le gène SELENON ont été étudiées, soit en exome entier, soit en génomeEnsemble des caractères héréditaires contenu dans l’ADN. entier,
• des variants bi-alléliques du gène HMGCS1 ont été identifiés chez cinq patients appartenant à quatre familles non apparentées,
• au niveau phénotypique, en plus du RSS, tous avaient en commun une scoliose et une insuffisance respiratoire parfois sévère,
• ce gène code une enzymeProtéine capable d’activer une réaction biochimique précise. de la voie de l’acide mévalonique au même titre que HMGCR et GGPS1,
• des études fonctionnelles conduites chez le poisson zebrafish ont montré que la supplémentation en acide mévalonique était de nature à rétablir un phénotype normal.

HMGCS1 variants cause rigid spine syndrome amenable to mevalonic acid treatment in an animal model. Dofash LNH, Miles LB, Saito Y, et al. Brain. 2024 Nov.