Surexprimer l’utrophine dans la DMD : une piste thérapeutique de nouveau à l’honneur

Des chercheurs chinois ont remis au goût du jour une technique à visée thérapeutique destinée à faire sur-exprimer l’utrophineProtéine analogue à la dystrophine, mais située à la jonction neuromusculaire., une protéineMacromolécule formée de l’enchaînement d’acides aminés, codée par un gène. Chaque protéine assure un rôle précis dans l’organisme. endogène très comparable à la dystrophineProtéine large du sarcolemme. La myopathie de Duchenne (DMD) est une maladie résultant d’une déficience du gène de la dystrophine. :

• ils ont utilisé pour cela une approche d’édition génomique dans plusieurs modèles (cellulaires et animaux) de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) combinée à un vecteurÉlément génétique capable de transporter le gène-médicament dans la cellule cible. Actuellement, les principaux vecteurs utilisés en thérapie génique sont dérivés de virus rendus inoffensifs. viral spécifique du muscle Myo-AAV (pour obtenir le MyoAAV-UA).
• après administration, une surexpression robuste et durable de l’utrophine a été obtenue dans les différents modèles, sans problème particulier de toxicité, y compris chez les primates,
• un réel bénéfice fonctionnel a pu être observé.

Très séduisants, ces travaux relancent l’intérêt de cette approche substitutive dans la DMD, a priori mieux tolérée car moins immunogèneCapable de provoquer une réaction immunitaire..

Activation of endogenous full-length utrophin by MyoAAV-UA as a therapeutic approach for Duchenne muscular dystrophy. Wu R, Li P, Xiao P, Zhang S et al. Nat Commun. 2025 Mars.