NKG-001, une thérapie génique nouvelle génération à l’essai dans la SMA

Le NKG-001, un nouveau produit de thérapie géniqueEnsemble d’approches thérapeutiques où une information génétique est transférée aux cellules, tissus ou organes d’un patient, dans le but de pallier un défaut génétique ou de fournir une fonction protectrice ou réparatrice. comportant un vecteurÉlément génétique capable de transporter le gène-médicament dans la cellule cible. Actuellement, les principaux vecteurs utilisés en thérapie génique sont dérivés de virus rendus inoffensifs. AAV« adeno-associated virus » , ou virus adéno-associé est un petit virus à ADN simple brin. Il fait partie de la famille des Parvoviridae et appartient au genre des Dependovirus. La particule virale est constituée d’un brin d’ADN de polarité positive ou négative protégé par une capside. La taille moyenne d’une particule d’AAV et de 18 à 22 nm. Les AAV sont les seuls parvovirus non autonomes. Lorsqu’on emploie « rAAV » , il s’agit du virus AAV recombinant, c’est-à-dire qu’il a été modifié pour devenir un vecteur (et n’est donc plus virulent). de nouvelle génération (le cceAAV pour covalently closed-end double-stranded AAV), a été testé en intraveineux chez deux enfants atteints d’amyotrophie spinale proximale (SMA) et âgés d’un an (avec 2 copies de SMN2) et deux ans (avec 3 copies de SMN2) et déjà traités par nusinersen ou risdiplam.

• Le NKG-001 partage la même séquence génétique que celle utilisée pour le Zolgensma, sauf au niveau terminal (le mITR est remplacé par le TeIN) afin d’augmenter l’efficacité de la transduction mais aussi l’expression du transgèneGène transféré vers un nouvel organisme pour en modifier le génome..
• Il a été bien toléré, sans effets secondaires graves.
• Les deux enfants ont montré des améliorations rapides des fonctions motrices.

Gene therapy with covalently closed-end AAV vector for spinal muscular atrophy. Duan H, Zhang C, Zhang Z et al. Mol Ther. 2025 Jun.

 

Voir aussi « Lu pour vous 2025 n°8 »