Seule une partie de la région D4Z4 est nécessaire à la répression épigénétique de DUX4

La myopathie facio-scapulo-humérale (FSHD) est dûe à l’expression anormale et retardée d’un facteur de transcriptionTransfert de l’information génétique d’un gène à partir d’une molécule d’ADN en ARN messager (transcrit). appelé DUX4, celui-ci ayant une action délétère sur la fibre musculaireCellules allongée dont la longueur peut atteindre plusieurs centimètres, spécialisée dans la contraction. adulte. Des chercheurs américains et néerlandais ont caractérisé précisément la région D4Z4 où se trouve le gèneSéquence d’ADN constituant une unité d’information génétique. Un gène code une protéine assurant une fonction précise. Le gène contient des séquences codantes (exons) et des séquences non codantes (introns). DUX4 :

• plusieurs fragments de la région d’intérêt (D4Z4) puis étudiés au niveau de leur statut épigénétique, grâce à un gène rapporteur,
• une séquence spécifique de la région composée de 126 nucléotides, a été identifiée comme responsable de l’hyperméthylation, sous l’effet de facteurs épigénétiques.

Ces travaux fondamentaux ouvrent la voie à de possibles avancées thérapeutiques, notamment avec l’emploi de composés plus ciblés agissant sur la structure chromatinienne comme les inhibiteurs d’histone-désacétylase (HDAC).

A discrete region of the D4Z4 is sufficient to initiate epigenetic silencing. Paatela EM, St Amant FG, Hamm DC et al. Hum Mol Genet. 2025 Jul