Des organoïdes pour comprendre l’efficacité limitée de la thérapie génique dans la DMD

Des chercheurs de l’Institut de myologie et de Généthon ont mis au point des organoïdes musculaires, appelés « MYOrganoïdes », reproduisant la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) afin d’étudier plus en détail la thérapie géniqueEnsemble d’approches thérapeutiques où une information génétique est transférée aux cellules, tissus ou organes d’un patient, dans le but de pallier un défaut génétique ou de fournir une fonction protectrice ou réparatrice..

• Les « MYOrganoïdes » ont été obtenus à partir de cellules musculaires squelettiques dérivées de cellules souches pluripotentes induites de patients atteints de DMD mises en co-culture avec des fibroblastes de patients pour accélérer leur maturation structurelle et contractile tout en reproduisant la faiblesse musculaire et la fibrose.
• Testée au sein de ces structures tridimensionnelles, la thérapie génique par microdystrophine a amélioré la fonction musculaire, mais n’a restauré que partiellement les composants du complexe glycoprotéique associés à la dystrophineProtéine large du sarcolemme. La myopathie de Duchenne (DMD) est une maladie résultant d’une déficience du gène de la dystrophine. et a peu réduit la fibrose.
• Un traitement antifibrotique pourrait améliorer l’efficacité de la thérapie génique.

Disease exacerbation in human DMD MYOrganoids enables gene therapy evaluation and unveils persistence of fibrotic activity. Palmieri L, Bimbi G, Ferrand M et al. NPJ Regen Med. 2026 Jan.

 

Voir aussi « Myopathie de Duchenne : des organoïdes pour étudier les limites de la thérapie génique »

 

* Riyad El-Khoury et Guy Brochier – laboratoire d’HistologieEtude microscopique des tissus du Centre d’Exploration et d’Évaluation Neuromusculaire

Anne Bigot – équipe Orchestration cellulaire et moléculaire en régénération musculaire, pendant le vieillissement et en pathologies du Centre de Recherche en Myologie