Un essai clinique, toujours en cours, sponsorisé par Sarepta Therapeutics étudie l’innocuité et l’efficacité du SRP-9003 (vecteur rAAVrh74. MHCK7.hSGCB), après son injection systémique chez six patients atteints de myopathie des ceintures liée à SGCB (LGMD R4).
Deux ans après l’administration d’une dose minimale de 1,85 x 1013 vg/kg, les analyses montrent :
- une assez bonne tolérance du produit, avec deux cas d’effets indésirables graves (hépatite et déshydratation sévère liée aux vomissements) résolus et n’ayant pas entrainé d’arrêt de l’essai clinique ;
- une transduction réussie (plus importante à forte dose), avec une expression robuste de la protéine SGCB complète dans les muscles squelettiques ;
- une baisse moyenne du taux de CPK dans le sang comprise entre 67 et 83 % ;
- une restauration de la protéine bêta-sarcoglycane entre 54 et 60 % de la normale, et un rétablissement du complexe des sarcoglycanes au niveau du sarcolemme ;
- une amélioration fonctionnelle du muscle, avec des augmentations moyennes de 0,5 à près de 6 points sur le score NSAD, tandis que le groupe contrôle montre une baisse du score moyen sur la même période.
Ces résultats positifs ont incité Sarepta Therapeutics à entamer la préparation d’un essai de phase 3 (EMERGENE) dont le recrutement (15 patients âgés de quatre ans et plus, marchants ou non) est en cours.
Sarepta Therapeutics Initiates Screening in EMERGENE, a Phase 3 Clinical Study of SRP-9003 for the Treatment of Limb-Girdle Muscular Dystrophy Type 2E/R4. Sarepta Therapeutics Press Release 2024.
Voir aussi « LGMD R4 : une thérapie génique aux résultats encourageants »
