L’amyotrophie spinale (SMA) est une maladie neurodégénérative dévastatrice causée par des mutations du gène SMN1 entrainant une diminution de l’expression de la protéine ubiquitaire SMN. Etant donné le rôle crucial de cette protéine SMN dans la biogenèse des snRNP (small nuclear ribonucleoprotein) splicéosomales, le déficit en cette protéine est corrélé à de nombreuses altérations d’épissage dans les cellules de patients, ainsi que dans divers tissus de modèles murins SMA. Les snRNP impliqués dans le spliceosome mineur sont particulièrement touchés. Il est important de noter que l’épissage de plusieurs introns dépendants de U12, mais pas de tous, s’est avéré affecté dans différents modèles SMA.
Dans cette étude, des chercheurs français ont étudié les déterminants moléculaires intervenant lors de cet épissage différentiel, dans la moelle épinière de souris SMA. Ils ont montré que la séquence des points de branchement (BPS) est un élément clé contrôlant l’efficacité d’épissage des introns mineurs. De manière inattendue, l’épissage de plusieurs introns mineurs avec un BPS sous-optimal n’est pas affecté chez les souris SMA. À l’aide d’expériences d’épissage in vitro et d’oligonucléotides ciblant des snRNA mineurs ou majeurs, les auteurs ont montré pour la première fois que l’épissage de ces introns implique à la fois les machineries mineures et majeures.
Ces résultats suggèrent fortement que chez les souris SMA, l’épissage d’un sous-ensemble d’introns mineurs n’est pas affecté car les composants du splicéosome majeur compensent la perte d’activité d’épissage mineure.
