Des inclusions intra-macrophagiques présentes dans le liquide céphalo-rachidien de patients atteints de SMA traités par nusinersen

L’amyotrophie spinale proximale liée à SMN1 (SMA) est une des maladies neuromusculaires les plus fréquentes notamment chez les enfants. Responsables de paralysies de début et de sévérité variables, elle est due à un déficit, génétiquement déterminé, en protéine SMN. Depuis juin 2017, un traitement à base d’oligonucléotides antisens administrés par voie intrathécale, le nusinersen (Spinraza®), est disponible pour les types I, II et III de SMA en Europe. Il est généralement bien toléré si l’on fait abstraction des cinq cas d’hydrocéphalie rapportés en 2018.

Dans un article publié en juillet 2019, des cliniciens allemands rapportent les résultats d’une étude réalisée chez 19 adultes atteints de SMA bénéficiant de cette thérapie innovante. Leur liquide céphalo-rachidien (LCR) soustrait au moment de l’injection de nusinersen, et représentant 87 échantillons au total, a été analysé et comparé à 38 échantillons témoins de LCR provenant de patients traités pour d’autres maladies. Si les auteurs précisent qu’ils n’ont pas trouvé d’arguments cytologiques ou biochimiques en faveur d’un processus inflammatoire, il n’en reste pas moins vrai que des inclusions granulaires de coloration violette ont été observées dans de nombreux macrophages. La signification de ces inclusions reste encore hypothétique à ce stade tout comme leur caractère potentiellement délétère.

 

Routine Cerebrospinal Fluid Cytology Reveals Unique Inclusions in Macrophages During Treatment With Nusinersen. Gingele S, Hümmert MW, Alvermann S, Jendretzky KF, Bönig L, Brieskorn M, Schwenkenbecher P, Sühs KW, Müschen LH, Osmanovic A, Schreiber-Katz O, Stangel M, Petri S, Skripuletz T. Front Neurol. 2019 Jul 11;10:735. doi: 10.3389/fneur.2019.00735. eCollection 2019.