Projets phares

Explorer le rôle de la protéine Cavβ1 embryonnaire dans la reconnexion nerf-muscle après une lésion nerveuse

Cavβ1 embryonnaire et réparation de la jonction neuromusculaire 

Sestina Falcone, PhD

Le projet analyse le rôle d’une variante embryonnaire d’une protéine musculaire, Cavβ1E, ré-exprimée dans le muscle adulte lorsqu’il est fragilisé – notamment après une atteinte nerveuse. Cette protéine, essentielle au développement de la jonction neuromusculaire, pourrait aussi jouer un rôle majeur dans son maintien et sa réparation chez l’adulte. 

Enjeu scientifique

La jonction neuromusculaire est la structure qui permet au nerf de commander le muscle. Lorsqu’elle est altérée – vieillissement, immobilisation, maladie neuromusculaire, lésion nerveuse – le muscle perd sa masse et sa fonction. Comprendre comment Cavβ1E contribue à préserver cette connexion pourrait ouvrir la voie à des stratégies nouvelles pour limiter la perte musculaire, améliorer la récupération après une atteinte nerveuse et mieux comprendre les mécanismes fondamentaux du maintien de la fonction musculaire.

Problématiques clés à décrypter

Les travaux visent à déterminer : 

  • comment Cavβ1E influence la réparation de la jonction neuromusculaire après une lésion nerveuse ; 
  • quelles protéines et quels gènes interagissent avec cette variante embryonnaire ; 
  • quels mécanismes biologiques elle contrôle dans le muscle adulte ; 
  • comment son absence ou sa surexpression modifie la récupération musculaire.

L’objectif est de cartographier un réseau encore largement inconnu d’acteurs impliqués dans le maintien du système neuromusculaire.

Approche scientifique et méthodologique

Les chercheurs utiliseront : 

  • des vecteurs viraux pour augmenter ou supprimer l’expression de Cavβ1E dans les muscles de souris ; 
  • un modèle d’atteinte nerveuse transitoire pour observer la réparation de la jonction neuromusculaire selon que la protéine est présente ou absente ; 
  • des mesures de connectivité nerf–muscle, de force musculaire, et des analyses fines en microscopie ; 
  • des approches de biologie moléculaire pour identifier les partenaires protéiques et génétiques de Cavβ1E.

Ce travail repose sur une collaboration étroite entre chercheurs, ingénieurs et spécialistes de la physiologie musculaire. 

Les muscles ont besoin d’une connexion permanente avec les nerfs pour fonctionner correctement. Nous étudions une protéine découverte récemment qui semble jouer un rôle essentiel dans le maintien et la réparation de cette connexion. Notre objectif est de mieux comprendre son fonctionnement afin d’identifier de nouvelles pistes thérapeutiques contre la perte de masse et de fonction musculaires.

Sestina Falcone, PhD, Chercheuse au Centre de Recherche en Myologie à l’Institut de Myologie

Impacts attendus sur la recherche et la clinique

Une meilleure compréhension du rôle de Cavβ1E pourrait : 

  • expliquer pourquoi certains muscles récupèrent mieux que d’autres après une atteinte nerveuse ; 
  • révéler de nouvelles cibles thérapeutiques pour préserver la masse musculaire ; 
  • ouvrir la voie à des stratégies visant à renforcer la jonction neuromusculaire dans le vieillissement, la sarcopénie ou certaines maladies neuromusculaires ; 
  • contribuer à une médecine plus personnalisée, centrée sur les mécanismes de maintien de la fonction musculaire. 

Ces connaissances pourraient bénéficier à un large ensemble de situations où la jonction neuromusculaire est fragilisée, bien au-delà d’une seule pathologie.