Le vamorolone, nouvel anti-inflammatoire, améliore la fonction motrice dans la DMD sans les effets secondaires des corticostéroïdes

Le vamorolone (VBP15) est un analogue des stéroïdes développé par le laboratoire ReveraGen Biopharma, filiale de Santhera Pharmaceuticals. Cet anti-inflammatoire agit comme les glucocorticoïdes sans en avoir les effets secondaires. Les résultats intermédiaires de l’évaluation du vamorolone dans un essai cliniqueProtocole thérapeutique réalisé sur des patients pour les essais de nouveaux médicaments en thérapie génique (dans notre contexte). de phase IIAu cours d’un essai clinique de phase II, un médicament, dont il a été montré au préalable qu’il était bien toléré (au cours d’un essai de phase I) est administré à un groupe de malades dans le but de déterminer l’efficacité thérapeutique, les doses optimales et la sécurité du traitement (Quel est le mode d’administration et la dose maximale tolérée ?). La phase II peut être divisée en deux étapes : la phase IIa étudie le dosage et la phase IIb l’efficacité du traitement. d’une durée de 6 mois puis son extension en ouvert qui a duré 2 ans viennent d’être publiés dans la revue PlosOne.

Une amélioration motrice à moyen terme avec peu d’effets secondaires

Dans ces 2 essais successifs, 46 participants, des garçons âgés de 4 à 7 ans, atteints de dystrophie musculaireAtteinte musculaire caractérisée par une fonte et un affaiblissement progressifs de certains groupes de muscles. de Duchenne ont été traités avec le vamorolone oral. Les résultats publiés portent sur deux groupes d’enfants qui ont reçu durant 18 mois (12 mois de l’extension en ouvert et 6 mois de l’essai préalable) 2 ou 6 mg/Kg/jour de vamorolone.

Les résultats indiquent une amélioration des performances motrices des garçons. La vitesse pour se relever du sol, celle pour monter 4 marches, marcher/courir sur 10 mètres, la distance parcourue durant 6 minutes de marche, ainsi que les mesures globales de la motricité avec l’échelle motrice NSAA ont des valeurs significativement plus élevées.

Ces mesures, hormis celles concernant la vitesse pour se relever du sol, sont significativement meilleures chez les garçons traités avec le vamorolone en comparaison d’un groupe contrôle externe de 19 garçons du même âge atteints de DMD et sans traitement (ni vamorolone, ni glucocorticoïdes), issu de l’étude d’histoire naturelleCe que les médecins appellent l’histoire naturelle d’une maladie est la description des différentes manifestations d’une maladie et de leur évolution au cours du temps en l’absence de tout traitement (médicaments, kinésithérapie, chirurgie…). CINRG.

Les effets secondaires classiques des glucocorticoïdes (croissance, prise de poids, troubles comportementaux, rétention d’eau) sont minorés dans cet essai.

Efficacy and safety of vamorolone in Duchenne muscular dystrophy: An 18-month interim analysis of a non-randomized open-label extension study. Edward C Smith , Laurie S Conklin, Eric P Hoffman, Paula R Clemens, Jean K Mah, Richard S Finkel, Michela Guglieri, Mar Tulinius, Yoram Nevo, Monique M Ryan, Richard Webster, Diana Castro, Nancy L Kuntz, Laurie Kerchner, Lauren P Morgenroth, Adrienne Arrieta, Maya Shimony, Mark Jaros, Phil Shale, Heather Gordish-Dressman, Laura Hagerty, Utkarsh J Dang, Jesse M Damsker, Benjamin D Schwartz, Laurel J Mengle-Gaw, Craig M McDonald, CINRG VBP15 and DNHS Investigators. PLoS Med. 2020 Sep 21;17(9):e1003222. doi: 10.1371/journal.pmed.1003222. PMID: 32956407; PMCID: PMC7505441.