La thérapie génique confirme son efficacité chez la souris modèle de myopathie des ceintures liée à SGCG

Une étude sponsorisée par Sarepta Therapeutics a étudié l’innocuité et l’efficacité du SRP-9005 (vecteur rAAVrh74), un de leurs produits de thérapie géniqueEnsemble d’approches thérapeutiques où une information génétique est transférée aux cellules, tissus ou organes d’un patient, dans le but de pallier un défaut génétique ou de fournir une fonction protectrice ou réparatrice., injecté en intraveineux chez la souris modèle de myopathie des ceintures liée à SGCG (LGMD R5).

Douze semaines après l’administration d’une dose minimale de 4,63 x 10¹² vg/kg, les analysent montrent :

une bonne tolérance du produit ;

• un acheminement réussi du transgèneGène transféré vers un nouvel organisme pour en modifier le génome. aux tissus musculaires ciblés (muscles des membres, diaphragme, cœur) ;
• une diminution significative du taux de CPKEnzyme contenue dans les cellules musculaires, qui est libérée dans le sang en cas d’atteinte musculaire. dans le sang ;
• une restauration de la protéineMacromolécule formée de l’enchaînement d’acides aminés, codée par un gène. Chaque protéine assure un rôle précis dans l’organisme. gammasarcoglycane et une amélioration de l’histopathologie du muscle (réduction de la fibrose, normalisation des fibres…) ;
• une amélioration fonctionnelle du muscle, notamment une meilleure ambulation.

Ces résultats sont plus robustes à la plus forte dose (7,41 x 10¹³ vg/kg). Ils complètent les données déjà acquises de faisabilité de la thérapie génique dans cette maladie et permettent d’établir une dose minimale effective de SRP-9005 pour les futurs essais cliniques.

Systemic AAV-Mediated γ-Sarcoglycan Gene Transfer Therapy Results in Dose-Dependent Correction of Muscle Deficits in LGMD 2C/R5 Mouse Model. Seo, Y.-E., Baine, S. H., Kempton, A. N. et al. Molecular Therapy – Methods & Clinical Development 2023.

 

Voir aussi « LGMD R5 : l’efficacité de la thérapie génique se confirme chez la souris »