La plus grande cohorte de désordres associés aux anticorps anti-récepteur de l’acétylcholine fœtal

Une large collaboration internationale rapporte 46 casCas isolé. associés à des anticorpsprotéine fabriquée par le système immunitaire (en particulier les lymphocytes B) en réponse à l’introduction d’une molécule étrangère à l’organisme, à laquelle elle se lie étroitement, pour l’inactiver ou la marquer et permettre ainsi son élimination par l’organisme. maternels anti-récepteur de l’acétylcholineNeurotransmetteur des synapses motrices qui, dans le cas de la jonction neuro-musculaire, se lie à un récepteur de type nicotinique permettant ainsi la contraction musculaire. fœtal (fRACh), la plus grande cohorte jamais décrite à ce jour.

• Les 30 mères avaient des anticorps anti-RACh et anti-fRACh, sans diagnostic de myasthénie préalable à la grossesse pour la moitié d’entre elles .
• Il y a eu sept interruptions de grossesse pour arthrogrypose congénitale multiple sévère, et quatre décès précoces par insuffisance respiratoire.
• Chez les 34 enfants, des rétractionsModifications anormales d’un muscle qui devient moins volumineux, plus court et plus dur. More ainsi qu’une atteinte respiratoire et bulbaire précoces étaient prédominantes et se sont améliorées avec le temps.
• La prise orale de salbutamol a amélioré les symptômes de 13 patients sur 16.
• Un traitement immunosuppresseurMédicament utilisé dans le traitement de certaines maladies auto-immunes ou lors de greffe car il limite la réponse du système immunitaire. maternel réduit de façon significative la mortalité des enfants, comparé à l’absence de traitement.

Les auteurs proposent le terme de désordre associé aux anticorps anti-récepteur de l’acétylcholine fœtal (FARAD pour Fetal Acetylcholine Receptor Antibody-related Disorder) pour désigner ces pathologies allant d’une arthrogrypose létale au syndrome d’inactivation du récepteur fœtal de l’acétylcholine (FARIS pour fetal acetylcholine receptor inactivation syndrome). Son dépistage repose sur un dosage systématique des anticorps anti-RACh, y compris de l’isoforme fœtale, avant la 16^ème semaine de grossesse. Il pourrait être prévenu par un traitement immunomodulateur pendant la grossesse dont les modalités restent à préciser.

C’est ainsi que l’équipe de Giessen (Allemagne) a prévenu l’apparition d’un FARAD chez la petite sœur d’une fillette qui en est atteinte, en traitant la mère, asymptomatique mais avec anticorps anti-RACh élevés, par immunoglobulinesProtéines qui ont une activité anticorps elles jouent un rôle essentiel dans la défense de l’organisme contre les agressions. IV mensuelles à partir de 12 semaines de grossesse. L’hypomimie et la faiblesse des muscles de la nuque initiales de la deuxième fillette ont disparu en deux mois. Elle a marché à 14 mois et prononcé ses premiers mots à un an.

The emerging spectrum of foetal acetylcholine receptor antibody-associated disorders (FARAD). Allen NM, O’Rahelly M, Eymard B et al. Brain. 2023 May 15:awad153.

 

Maternal immunoglobulin treatment can reduce severity of fetal acetylcholine receptor antibody-associated disorders (FARAD). Wassenberg M, Hahn A, Mück A et al. Neurol Res Pract. 2023 Oct 26;5(1):58.

 

Voir aussi « FARAD, une famille de maladies liées aux anticorps dirigés contre les récepteurs de l’acétylcholine du fœtus »