L’inhibition d’un micro-ARN cardiaque améliore la fibrose et la fonction dans un modèle murin de DMD

Des chercheurs américains et sud-coréens se sont intéressés au dysfonctionnement myocardique observé dans la dystrophie musculaire de Duchenne. Leurs travaux portaient sur une souris transgénique présentant un déficit combiné mais partiel en dystrophineProtéine large du sarcolemme. La myopathie de Duchenne (DMD) est une maladie résultant d’une déficience du gène de la dystrophine. et en utrophineProtéine analogue à la dystrophine, mais située à la jonction neuromusculaire. (mdx/utrn (+/-) :

• un micro-ARNLes micro-ARN (miARN) sont des petits ARN produits par la cellule qui ne sont pas traduits en protéine. Leur rôle est de réguler l’expression de gènes en bloquant la traduction de l’ARN messager de ces derniers en protéine. L’expression de ces miARN varie en fonction des situations. Dans les maladies neuromusculaires, certains miARN sont exprimés et d’autres pas, et la combinaison des miARN exprimés est différente d’une maladie neuromusculaire à l’autre et spécifique de chacune. inhibiteur a été apporté à l’animal grâce à un AAV« adeno-associated virus » , ou virus adéno-associé est un petit virus à ADN simple brin. Il fait partie de la famille des Parvoviridae et appartient au genre des Dependovirus. La particule virale est constituée d’un brin d’ADN de polarité positive ou négative protégé par une capside. La taille moyenne d’une particule d’AAV et de 18 à 22 nm. Les AAV sont les seuls parvovirus non autonomes. Lorsqu’on emploie « rAAV » , il s’agit du virus AAV recombinant, c’est-à-dire qu’il a été modifié pour devenir un vecteur (et n’est donc plus virulent). (virusCe sont les plus petits micro-organismes vivants. Pour vivre et se multiplier, ils parasitent des cellules dont ils détournent à leur profit la machinerie. adéno-associé) de type 9 (AAV9)
• ceci dans le but de contrer les effets du miRNA25, une séquence d’ARNmacromolécule constituée d’une seule chaîne de nucléotides (simple brin) résultant de la transcription (copie) de l’ADN. connue pour inhiber l’ATPase calcique du réticulum sarcoplasmiqueRéseau de cavités intra-cellulaires qui joue un rôle important dans la synthèse des protéines. de type 2a et une protéineMacromolécule formée de l’enchaînement d’acides aminés, codée par un gène. Chaque protéine assure un rôle précis dans l’organisme. de type Smad7,
• l’injection intraveineuse de cet inhibiteur du miR25 cardiaque était en mesure de réduire la fibrose myocardique et d’améliorer la fonction cardiaque.

Ces observations pourraient, à terme, avoir un impact thérapeutique.

Inhibition of miR-25 ameliorates cardiac and skeletal muscle dysfunction in aged mdx/utrn haploinsufficient (+/-) mice. Kepreotis SV, Oh JG, Park M et al. Mol Ther Nucleic Acids. 2024 Mar 28;35(2):102174.