Des cellules CAR-T « universelles » dans la myopathie nécrosante auto-immune (et la sclérodermie)

Une première équipe chinoise avait publié en février 2024 le casCas isolé. d’un patient atteint d’une forme réfractaire de myopathie nécrosante auto-immune, en rémission après une perfusion de cellules CAR-T dirigées contre l’antigènesubstance provoquant la fabrication d’anticorps spécifiquement dirigés contre elle. de maturation des lymphocytesC’est une catégorie de globules blancs. Ces petites cellules au noyau arrondi et volumineux sont impliquées dans les aspects spécifiques des réactions immunitaires. Il existe deux catégories de lymphocytes les lymphocytes B (qui secrètent les anticorps) et les lymphocytes T. B (BCMA).

Six mois plus tard, une deuxième publication, dans le cadre d’un essai clinique cette fois, fait état d’un autre succès en Chine dans cette même indication :

• la patiente de 42 ans est atteinte d’une myopathie nécrosante auto-immune avec anti-SRP, diagnostiquée en 2013 et très évolutive en dépit d’un lourd traitement à visée immunitaire,
• elle reçoit des cellules CAR-T TyU19 (ou BRL-301) dirigées contre CD19 et issus de lymphocytes TType de globules blancs spécialisés dans certaines réactions immunitaires. Il existe plusieurs types de lymphocytes T (lymphocytes T3, T4, T8, lymphocytes suppresseurs…), chacun répondant à des besoins spécifiques. Les lymphocytes T ne secrètent pas d’anticorps. d’un donneur en bonne santé (greffe allogéniqued’une origine différente par rapport à l’organisme d’origine. de CAR-T « universelles »),
• ce traitement entraine une amélioration clinique majeure (score ITS) à M1, avant rémission complète à M2, toujours d’actualité à M6,
• le taux de CPKEnzyme contenue dans les cellules musculaires, qui est libérée dans le sang en cas d’atteinte musculaire. se normalise progressivement et les auto-anticorps anti-SRP deviennent indétectables dès M1,
• l’IRML’imagerie par résonance magnétique ou IRM est une technique d’imagerie médicale qui permet d’obtenir des images en coupe ou en volume d’un organe ou d’une région du corps humain. Pendant l’examen, la personne est allongée, immobile, sur un lit mobile qui coulisse dans un appareil cylindrique constitué d’un aimant très puissant. Cet examen n’est pas douloureux. L’impression d’être enfermé, isolé, le bruit de la machine, la durée de l’examen peuvent cependant être un peu impressionnants. et la biopsiePrélèvement d’un petit échantillon d’organe (muscle, peau,…) sous anesthésie locale le plus souvent, destiné à l’examen au microscope. musculaires s’améliorent également au cours des 6 mois de suivi post-injection.

Des bénéfices comparables ont été enregistrés chez deux autres participants de ce même essai cliniqueProtocole thérapeutique réalisé sur des patients pour les essais de nouveaux médicaments en thérapie génique (dans notre contexte)., atteints de sclérodermie réfractaire.

Allogeneic CD19-targeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis. Wang X, Wu X, Tan B et al. Cell. 2024 Jul 9:S0092-8674(24)00701-3.

 

Voir aussi « Deux succès pour les cellules CAR-T dans la myopathie nécrosante auto-immune »