Les récepteurs néonataux Fc (FcRn) empêchent la dégradation des immunoglobulines G (IgG), favorisant leur recyclage. Le nipocalimab est un anticorps monoclonal dirigé contre les FcRn laissant espérer une baisse du taux sérique des IgG et donc une réduction des auto-anticorps circulants dans différentes maladies auto-immunes.
Des bénéfices biologiques et cliniques
Développé par Momenta Pharmaceuticals, une biotech rachetée par Johnson & Johnson en août 2020, le nipocalimab a reçu en 2019 des autorités de santé américaines le statut de médicament orphelin pour l’anémie hémolytique auto-immune. La même année a débuté l’essai international de phase II Vivacity-MG, pour évaluer le candidat-médicament dans la myasthénie auto-immune, une pathologie où des anticorps (anti-RACh, anti-MuSK…) dirigés contre la jonction neuromusculaire altèrent son fonctionnement.
Vivacity-MG a inclus 68 adultes atteints de myasthénie généralisée répondant de façon insuffisante aux traitements habituels, et testé contre placebo pendant huit semaines quatre doses différentes de nipocalimab, en perfusion toutes les deux semaines. Ses résultats, communiqués lors du congrès de l’American Academy of Neurology (AAN), montrent que le candidat-médicament :
- est bien toléré, avec une incidence des infections et des maux de tête comparable à celle du placebo ;
- provoque une réduction rapide et significative des IgG sériques totales et des IgG anti-RACh, corrélée à une amélioration du score MG-ADL;
- entraine, à toutes les doses, une baisse moyenne du score MG-ADL plus importante que le placebo (différence significative) aux termes de huit semaines de traitement ;
- améliore, plus souvent que le placebo, le score MG-ADL de façon rapide (dans les deux semaines) et durable (51,9% vs 15,4%).
Dans l’attente du démarrage d’une phase III, un essai de phase I vient de débuter pour évaluer le nipocalimab administré par voie sous cutanée. Pour mémoire, d’autres anti-FcRN sont testés dans la myasthénie auto-immune : le RVT-1401 et le batoclimab, tous deux en phase II, mais aussi l’efgartigimod et le rozanolixizumab, en phase III en France.
