Myopathie myotubulaire
Flux RSSMyopathie myotubulaire : des mécanismes compensateurs cardiaques à l’œuvre ?
L’équipe de l’Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC) de Strasbourg a exploré les effets non neuromusculaires de la myopathie myotubulaire dans la souris modèle Mtm1-/y : aucune anomalie fonctionnelle ou morphologique n’a été retrouvée au niveau du foie ; à côté des dérèglements du développement musculaire, de l’inflammation, de l’adhésion cellulaire et de la phosphorylation oxydative … [Lire la suite]
Un entrainement physique qui porte ses fruits dans la myopathie myotubulaire
Un jeune hollandais de 23 ans atteint d’une forme modérée de myopathie mytotubulaire liée à l’X, décrit dans une publication son expérience d’entrainement physique et ses bénéfices : l’inclusion en 2015 dans l’étude d’histoire naturelle Nathis-CNM et la perspective d’entrer dans l’essai clinique Unite-CNM ont déclenché sa décision d’améliorer sa condition physique et de s’y tenir … [Lire la suite]
Essai ASPIRO : les lésions musculaires régressent moins vite et moins complètement que chez le chien
Des biopsies musculaires ont été réalisées avant et après l’administration de la thérapie génique chez 10 enfants atteints de myopathie myotubulaire participant à l’essai ASPIRO. À 24 semaines du traitement, la localisation des organelles est fortement améliorée sans augmentation de tailles des myofibrilles le plus souvent. Sur la biopsie effectuée 48 semaines après le traitement, … [Lire la suite]
Myopathie myotubulaire : la piste encourageante de l’inactivation de la PI3KC2β
Dans le numéro des Cahiers de myologie de novembre 2023, l’équipe de l’Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), reprend en français les résultats qu’ils ont obtenus et publiés en anglais en mai 2023 dans la revue JCI Insight : l’inactivation sélective totale de l’activité kinase de la PI3KC2β prévient l’atrophie et la … [Lire la suite]
Résultats de l’essai de thérapie génique dans la myopathie myotubulaire : efficacité sur les fonctions respiratoire et motrice dans cette maladie extrêmement sévère, des défis à relever
La revue The Lancet Neurology a publié hier les résultats cliniques d’un essai de thérapie génique mené par Astellas Gene Therapies, avec un candidat-médicament conçu à Généthon, chez 24 enfants atteints de myopathie myotubulaire, une maladie très sévère des muscles. Cet essai international, qui se déroule dans 6 centres investigateurs dans le monde, dont I-Motion, … [Lire la suite]
Myopathie myotubulaire : chez le poisson-zèbre l’atteinte hépato-biliaire est due à la perte de fonction de la myotubularine
Une équipe nord-américaine a caractérisé le phénotype hépatique d’un poisson-zèbre modèle de myopathie myotubulaire. L’anomalie perte de fonction de mtm1 entraine une altération du flux biliaire, des anomalies structurelles des canalicules biliaires avec un trafic endosomal des transporteurs biliaires inadéquat. Une réexpression hépatocytaire de la myotubularine 1 est suffisante pour restaurer au moins en partie … [Lire la suite]
Myopathie myotubulaire : l’acide valproïque améliore les souris modèles et a conduit à l’identification d’une signature épigénétique spécifique
Le passage au crible de 1280 molécules sur des poissons zèbre modèles de myopathie myotubulaire liée à l’X (XLMTM) a montré que les inhibiteurs des histone désacétylases (HDAC) comme l’acide valproïque ou la trichostatine A améliorent leur vitesse de nage de façon proportionnelle à la dose. De même, des souris modèles Mtm1-/y voient leur survie … [Lire la suite]
L’étude INCEPTUS confirme la fréquence de l’atteinte hépatique dans la myopathie myotubulaire liée à l’X
L’étude internationale INCEPTUS, une étude d’histoire naturelle préalable à l’essai de thérapie génique ASPIRO à laquelle a contribué I-Motion (Hôpital Armand trousseau, Paris), a concerné 34 enfants âgés de moins de 4 ans présentant une myopathie myotubulaire liée à l’X sous assistance respiratoire. Au cours d’un suivi médian de 13 mois (de 5 mois à … [Lire la suite]
De l’atteinte hépatique dans la myopathie myotubulaire
L’atteinte hépatobiliaire, comme des calculs biliaires ou une péliose hépatique, a été rapportée dans plusieurs cas de myopathie myotubulaire depuis les années 1990. Elle a été retrouvée chez 7% des participants de l’étude Recensus ou de l’étude d’histoire naturelle NatHis-MTM. Avec le décès par insuffisance hépatique sévère de trois participants de l’essai ASPIRO recevant la … [Lire la suite]
Myopathie myotubulaire et péliose hépatique : une association non fortuite
La myopathie myotobulaire (MTM) est une maladie neuromusculaire extrêmement rare appartenant au groupe très hétérogène des myopathies congénitales. Révélée à la naissance, voire in utero, elle est d’une extrême sévérité avec une mortalité précoce. Transmise selon une hérédité liée au chromosome X, elle se traduit par une hypotonie majeure avec atteinte respiratoire, le tout mettant … [Lire la suite]
