Dans un communiqué de presse du 30 octobre 2023, Sarepta Therapeutics annonce les premiers résultats d’efficacité de l’essai Embark, un essai de phase III de l’Elevydis (SRP-9001), médicament de thérapie génique microdystrophine, autorisé aux États-Unis en juin 2023.
- Cet essai concerne 124 participants âgés de 4 à 7 ans (59 entre 4-5 ans et 65 entre 6-7 ans).
- Les résultats montrent, un an après le traitement, un score global fonctionnel (échelle NSAA) meilleur pour le groupe traité (2,6) que le groupe placebo (1,6) mais la différence n’est pas significative.
- Les enfants traités par le SRP-9001 se relèveraient un peu plus vite du sol que ceux sous placebo (- 0,64 seconde) et seraient plus rapides pour parcourir 10 mètres (-0,42 seconde), des différences cette fois significatives.
D’autres résultats de tolérance et d’efficacité du SRP-9001
Les résultats de 3 autres essais qui ont eu lieu ces 5 dernières années ont été publiés récemment : l’essai Endeavor (phase I, encore en cours), un essai de phase I/II en ouvert, et un essai de phase II en double aveugle contre placebo.
- Ces trois essais s’accordent sur la bonne tolérance du SRP-9001 : si les effets indésirables sont nombreux dans les 3 mois après l’injection du produit, ils restent modérés et transitoires (vomissements, perte d’appétit, constipation…).
- De même, une production de dystrophine conséquente est retrouvée dans les muscles des patients traités, prélevés 3 mois après le traitement, quel que soit l’essai.
- Un an (essai Endeavor) et quatre ans (essai de phase I/II) après l’administration de SRP-9001, les performances fonctionnelles des patients traités sont supérieures à celles d’une cohorte de patients non traités, externe (cohorte CIRNG).
- En revanche, dans l’essai de phase II, si les performances fonctionnelles des patients ayant reçu le traitement dépassent un an plus tard celles de ceux ayant reçu le placebo, cette différence n’est pas significative, corroborant les données de l’essai Embark.
Des résultats à plus long terme sont attendus pour confirmer ou infirmer l’efficacité du produit.
Sarepta Therapeutics Announces Topline Results from EMBARK, a Global Pivotal Study of ELEVIDYS Gene Therapy for Duchenne Muscular Dystrophy. Sarepta Therapeutics. Communiqué de presse du 30 Octobre 2023
Expression of SRP-9001 dystrophin and stabilization of motor function up to 2 years post-treatment with delandistrogene moxeparvovec gene therapy in individuals with Duchenne muscular dystrophy. Mendell JR, Shieh PB, McDonald CM et al. Front Cell Dev Biol. 2023 Jul 11
Delandistrogene Moxeparvovec Gene Therapy in Ambulatory Patients (Aged ≥4 to <8 Years) with Duchenne Muscular Dystrophy: 1-Year Interim Results from Study SRP-9001-103 (ENDEAVOR). Zaidman CM, Proud CM, McDonald CM. et al. Ann Neurol. 2023 Nov.
Long-term safety and functional outcomes of delandistrogene moxeparvovec gene therapy in patients with Duchenne muscular dystrophy: A phase 1/2a nonrandomized trial. Mendell JR, Sahenk Z, Lehman KJ. et al. Muscle Nerve. 2023 Aug 14.
Voir aussi « Myopathie de Duchenne : résultats en demi-teinte pour l’Elevidys »
