La méthyltransférase SMYD3 favorise la myogénèse en activant le réseau régulateur de la myogénine

L’expression coordonnée de facteurs de régulation myogéniques, y compris MyoD et la myogénine, orchestre les étapes du développement des muscles squelettiques, de la prolifération des myoblastes et la sortie du cycle cellulaire à la fusion des myoblastes et la maturation des myotubes. On ne sait cependant pas encore comment les principaux facteurs de transcription et les enzymes épigénétiques coopèrent pour guider la différenciation myogénique. Les protéines de la famille des méthyltransférases SMYD (contenant les domaines SET et MYND) participent à la myogenèse cardiaque et squelettique au cours du développement chez le poisson zèbre, la drosophile et la souris.

Dans cet article, une équipe de chercheurs français, comprenant Anne Bigot de l’Institut de Myologie, montre que la méthyltransférase mammifère SMYD3 coordonne la différenciation des muscles squelettiques in vitro. La surexpression de SMYD3 dans les myoblastes a favorisé la différenciation musculaire et la fusion des myoblastes. Inversement, l’extinction du SMYD3 endogène ou son inhibition pharmacologique a altéré la différenciation musculaire. L’analyse transcriptomique à l’échelle du génome des myoblastes murins, avec SMYD3 éteint ou surexprimé, a révélé que SMYD3 a un impact sur la différenciation des muscles squelettiques en ciblant le facteur clé de régulation musculaire myogénine.

Le rôle de SMYD3 dans la régulation de la différenciation des muscles squelettiques et de la formation des myotubes, en partie via le réseau de transcription de la myogénine, met en évidence l’importance des méthyltransférases dans la myogenèse des mammifères.

 

The SMYD3 methyltransferase promotes myogenesis by activating the myogenin regulatory network. Codato R, Perichon M, Divol A, Fung E, Sotiropoulos A, Bigot A, Weitzman JB, Medjkane S. Sci Rep. 2019 Nov 21;9(1):17298. doi: 10.1038/s41598-019-53577-5.