Si la correction de l’anomalie génétique demeure la pierre angulaire du traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), la fibrose associée à la maladie peut en limiter l’efficacité.
Une équipe de chercheurs, notamment français, a injecté des cellules CAR-T dirigées contre la FAP (Fibroblast Activation Protein), une protéine fortement exprimée par les fibroblastes actifs, à des souris modèles de dystrophie cardiaque (D2.mdx) après lymphodéplétion.
- Les CAR-T ont migré dans les organes cibles, le cœur et les muscles squelettiques notamment, où elles ont diminué l’expression de la FAP et de marqueurs de fibrose.
- Ces modifications ont été corrélées à une diminution des fibroblastes pathogènes FAP+ dans ces tissus.
- La fonction cardiaque des souris traitées s’est améliorée jusqu’à cinq semaines après le traitement, par rapport à des souris témoins, les chercheurs ont notamment noté une amélioration significative de la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG).
Cette étude de preuve de concept suggère qu’une thérapie par cellules CAR-T anti-FAP pourrait être efficace pour atténuer la fibrose et le dysfonctionnement cardiaque, et ainsi compléter la thérapie génique.
Voir aussi « Myopathie de Duchenne : des cellules CAR-T pour préserver le cœur chez la souris »
