Une mutation d’HSPB8 entraine une myopathie myofibrillaire axiale et proximale débutant dans l’enfance

Si les mutations d’HSPB8 ont été associées à une neuropathie motrice héréditaire distale (dHMN2A) ou à une maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 2L, cinq variants (dont quatre touchant le dernier exon) de ce gène ont été reliés à une forme distale de myopathie débutant à l’âge adulte. Une équipe chinoise rapporte un premier cas d’une jeune fille de 18 ans avec :

  • un déficit proximal des membres inférieurs ayant débuté vers l’âge de 6 ans et s’aggravant progressivement,
  • une scoliose dorso-lombaire, une raideur rachidienne et une rétraction des fléchisseurs du cou ;
  • une capacité vitale à 62% de la théorique ;
  • une biopsie musculaire révélant une myopathie myofibrillaire classique.

Le séquençage du génome entier a retrouvé une mutation de novo décalant le cadre de lecture dans le dernier exon du gène HSPB8 entrainant une élongation anormale de la protéine mutée, qui favorise sa propension à former des agrégats.

 

Expanding the spectrum of HSPB8-related myopathy: a novel mutation causing atypical pediatric-onset axial and limb-girdle involvement with autophagy abnormalities and molecular dynamics studies. Yang G, Lv X, Yang M et al. J Hum Genet. 2024 Nov 15.