Le cas de jumelles prématurées, atteintes de SMA et traitées tôt

Des cliniciens américains rapportent leur expérience de traitement par thérapie génique de deux jumelles atteintes d’amyotrophie spinale proximale (SMA) et nées prématurément.

  • Les jumelles sont nées à 30 semaines et 2 jours de gestation à cause d’une décélération du rythme cardiaque chez l’une des petites filles ; leur poids était de 1560 et 1590 grammes.
  • L’analyse génétique a révélé une absence de copie de SMN1 et une seule copie de SMN2.
  • Les jumelles ont été traitées alors qu’elles étaient encore asymptomatiques par 1 mg/kg de prednisolone puis 1,1 x1014 vg par kg au 24ème jour de vie (soit 33 semaines et 5 jours de gestation).
  • À l’âge de deux ans, leur fonction motrice était normale.
  • Un retard modéré dans l’acquisition de la parole et du langage était constaté à 30 mois chez les deux petites filles.
  • Des analyses post-hoc ont mis en évidence la présence d’un variant modificateur positif dans la copie de SMN2 (le gène SMN2 étant ici un hybride SMN2-SMN1), qui correspondrait à un phénotype de SMA avec deux copies de SMN2.
  • La combinaison de la présence de ce variant et l’administration du traitement en présymptomatique pourrait expliquer l’efficacité de la thérapie génique chez ces jumelles.

 

Onasemnogene-abeparvovec administration to premature infants with spinal muscular atrophy. Brown SM, Ajjarapu AS, Ramachandra D, et al. Ann Clin Transl Neurol. 2024 Nov.

 

Voir aussi « Lu pour vous 2024 n°15 »