La description de quatre nouveaux cas français de myopathie distale de type Welander et de 20 cas issus d’une revue de la littérature confirme le caractère digénique de la maladie : la mutation p.Asn357Ser du gène TIA1 y est associée à quatre variants différents de SQSTM1.
- L’atteinte est le plus souvent asymétrique et touche de façon prédominante les releveurs de pieds et les extenseurs des doigts.
- Il y a une élévation modérée des CPK et un électromyogramme myopathique.
- Deux patients présentaient une polyneuropathie sensori-motrice et un des anomalies neuropathiques à la biopsie musculaire.
- Sur les 18 biopsies musculaires disponibles, 44,4% présentaient des vacuoles bordées, 16,7% une désorganisation myofibrillaire et 38,9% les deux.
Une recherche ciblée de la mutation p.Asn357Ser du gène TIA1 chez 414 patients atteints de myopathies distales suivis à l’Hôpital Pitié-Salpêtrière l’a retrouvée dans 11 cas, soit une prévalence de 2,7%.
- Si neuf d’entre eux n’avaient pas de diagnostic génétique définitif, un patient présentait, associé la mutation p.Asn357Ser du gène TIA1, un variant probablement pathologique de MYH7 et un second deux variants probablement pathogéniques du gène TTN.
- Aucun cas de mutations homozygotes p.Asn357Ser du gène TIA1 n’a été trouvé.
Les auteurs de conclure au possible rôle de modificateur génétique du variant TIA1 p.Asn357Ser dans d’autres myopathies distales, voire dans d’autres maladies musculaires.
