La déméthylase spécifique de la lysine 1 (LSD1 pour lysine-specific demethylase 1) et la méthyltransférase de l’arginine protéique 6 (PRMT6 pour protein arginine N-methyltransferase 6) sont des co-régulateurs du récepteur des androgènes.
- Surexprimées par les androgènes spécifiquement dans le muscle squelettique de souris et humain atteints de maladie de Kennedy (SBMA), ces molécules activent en synergie le récepteur des androgènes, cette activation étant augmentée par les expansions polyQ.
- L’extinction pharmacologique de LSD1 et de PRMT6 atténue l’activation des récepteurs des androgènes anormaux et supprime leur toxicité dans des mouches modèles.
- L’administration d’un miARN éteignant LSD1 et PRMT6 diminue les manifestations de la SBMA d’une souris modèle.
Voir aussi « Maladie de Kennedy : cibler des coactivateurs du récepteur des androgènes »
