Une première enzymothérapie de substitution démarrée in utero prometteuse dans la maladie de Pompe

Un fœtus atteint de maladie de Pompe a reçu, sous contrôle échographique, de l’alglucosidase alfa toutes les 2 semaines de la 24ème à la 34ème semaine de grossesse (6 injections).

Cette petite fille a continué d’être traitée après sa naissance selon les standards de soins 20mg/kg toutes les deux semaines, puis 40mg/kg toutes les deux semaines à partir de 9,6 mois, puis 40mg/kg toutes les semaines à partir de l’âge de 11,3 mois) des enfants CRIM négatifs.

  • L’administration de l’alglucosidase alfa in utero a été bien tolérée.
  • L’enfant est né à terme par voie basse et a marché à l’âge de 11,5 mois.
  • Ses électrocardiogrammes et échocardiographies pré et postnataux sont normaux, contrairement à ceux de ses deux sœurs porteuses de la même mutation décédées à 29 mois et à 8 mois.
  • A 13 mois, la petite fille a une croissance et un développement moteur normaux sans pathologie cardiaque.

Cette première s’inscrit dans le cadre d’un essai clinique de phase I sur cinq ans d’une enzymothérapie de substitution (ERT) in utero dans huit maladies lysosomales à début anténatal (NCT04532047). L’objectif est de limiter la réaction immunitaire, de faire pénétrer l’enzyme de substitution dans le système nerveux central avant la mise en place de la barrière hémato-encéphalique et d’empêcher l’installation précoce de lésions organiques irréversibles.

 

In Utero Enzyme-Replacement Therapy for Infantile-Onset Pompe’s Disease. Cohen JL, Chakraborty P, Fung-Kee-Fung K et al. N Engl J Med. 2022 Dec 8;387(23):2150-2158.

 

Voir aussi « Maladie de Pompe : un traitement avant même la naissance »