Une nouvelle chaperonopathie musculaire associée à DNAJB4

• Une équipe internationale de médecins et de chercheurs a découvert une nouvelle forme musculaire de chaperonopathie chez quatre patients, provenant de trois familles, deux en Espagne et une en Arabie Saoudite, chez lesquels aucun diagnostic génétique n’avait été posé.

• L’examen clinique de ces patients indique :

  • une manifestation de la maladie entre la 1ère et la 4e décennie ;
  • la présence chez tous les patients d’une insuffisance respiratoire précoce et d’une rigidité vertébrale ;
  • une hypotonie axiale (avec signe de Beevor) et une cardiomyopathie observées indépendamment chez deux patients ;
  • aucun retard de développement ou de faiblesse des membres.

• L’IRM montre :

  • une atteinte spécifique des muscles de la partie postérieure de la cuisse (biceps fémoral et semi-tendineux), tandis que la partie antérieure est épargnée ;
  • une atteinte du muscle fessier (grand glutéal) chez un patient et du mollet (soléaire) chez un autre.

• Les biopsies musculaires présentent :

  • des fibres atrophiées, occasionnellement angulaires et plus rarement nécrotiques ;
  • des corps d’inclusion et des vacuoles bordées.

• Le taux de créatine kinase varie d’un niveau normal à trois fois la limite haute du taux normal.

• Le séquençage d’exome révèle trois mutations homozygotes sur le gène DNAJB4 : une mutation non-sens (c.856A > T; p.Lys286Ter) et deux mutations faux-sens (c.74G > A; p.Arg25Gln et c.785 T > C; p.Leu262Ser). Ces deux dernières mènent à la production d’une protéine qui est soit dégradée par la cellule, soit stable mais non-fonctionnelle.

• Aucun des porteurs de mutations hétérozygotes n’était affecté par la maladie.

 

Loss of function variants in DNAJB4 cause a myopathy with early respiratory failure. Weihl, C. C., Töpf, A., Bengoechea, R., et al. Acta Neuropathol. 2022.

 

Voir aussi « Chaperonopathies : une nouvelle myopathie décrite »