Nouvelle variante de TMP3 : la gamme phénotypique de la myopathie congénitale liée à TMP3 s’élargit 

Les mutations du gène de la tropomyosine 3 (TPM3) sont notamment associées à la myopathie à némaline 1 (NEM1), autosomique dominante et récessive, à la myopathie congénitale avec disproportion des types de fibres musculaires et à la myopathie à casquette.

Cette étude franco-chilienne rapporte le cas d’un homme de 47 ans présentant une polyglobulie, une capacité vitale restreinte et un léger syndrome d’apnée/hypopnée, nécessitant une ventilation non invasive.

Différents examens complémentaires ont été menés :

  • évaluation physique : elle a révélé un ptosis bilatéral et une parésie faciale, avec un palais haut arqué et une rétrognathie ; une hypotonie globale et une faiblesse axiale diffuse, y compris une faiblesse du cou et des ceintures des membres supérieurs et inférieurs et une faiblesse de la dorsiflexion des pieds ;
  • imagerie musculaire : l’IRM du corps entier a montré un remplacement graisseux diffus avec un motif non spécifique ;
  • analyse moléculaire : un panel de 122 gènes de troubles neuromusculaires NGS a révélé le VUS hétérozygote c.709G>A (p.Glu237Lys) sur l’exon 8 de TMP3 ;
  • analyse histologique : une biopsie du muscle deltoïde a montré un nouveau modèle histologique combinant une disproportion des types de fibres et des caps.

Ces résultats soutiennent la pathogénicité de la nouvelle variante de TMP3 et élargissent la gamme phénotypique de la myopathie congénitale liée à TMP3.

 

Novel autosomal dominant TPM3 mutation causes a combined congenital fibre type disproportion-cap disease histological pattern. Bevilacqua JA, Contreras JP, Trangulao A, Hernández Ú, Brochier G, Díaz J, Hughes R, Campero M, Romero NB. Neuromuscul Disord. 2022 May 28:S0960-8966(22)00162-6. doi: 10.1016/j.nmd.2022.05.014. Online ahead of print. PMID: 35688744