Un revers dans l’utilisation d’anticorps monoclonaux dans la myosite ossifiante

La fibrodysplasie ossificans progessiva (FOP) ou myosite ossifiante est une maladie ultra-rare causée par une mutation, pratiquement toujours identique, du gène ACVR1. Ce gène code un récepteur à la protéine osseuse morphogénétique (ou BMP pour bone morphogenetic protein) de type I. Le tableau clinique comprend des poussées d’ossification hétérotopique au niveau des muscles, le tout aboutissant à une véritable ankylose.

  • Parmi les nombreuses pistes thérapeutiques envisagées, le blocage spécifique du ligand du récepteur avait l’air très séduisante ;
  • deux groupes indépendants de chercheurs viennent toutefois de démontrer que l’utilisation de ces anticorps monoclonaux s’avèrent délétères en tout cas chez l’animal ;
  • les animaux modèles de la FOP utilisés pour la circonstance ont eu tendance à développer davantage d’ossification hétérotopique, soit l’effet inverse de ce qui était attendu.

 

ACVR1 antibodies exacerbate heterotopic ossification in fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) by activating FOP-mutant ACVR1. Aykul S, Huang L, Wang L et al. J Clin Invest. 2022 May 5:e153792.

 

An anti-ACVR1 antibody exacerbates heterotopic ossification by fibro-adipogenic progenitors in fibrodysplasia ossificans progressiva mice. Lees-Shepard JB, Stoessel SJ, Chandler JT et al. J Clin Invest. 2022 May 3:e153795.