Le casimersen (SRP-4045, Amondys45), oligonucléotide antisens ciblant le saut de l’exon 45 du gène DMD, fait partie des molécules de saut d’exon développées dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) par le laboratoire Sarepta Therapeutics. Il a obtenu une AMM conditionnelle aux États-Unis en février 2021.
Un essai américain de phase I/II l’a évalué chez des garçons atteints de DMD peu ou non ambulants, durant plus de deux ans et demi : ses résultats ont été publiés en juin 2021 dans la revue Muscle & Nerve.
Bonne tolérance et élimination correcte du SRP-4045 par l’organisme
Cet essai a concerné 12 participants âgés de 7 à 21 ans, atteints de DMD, ayant des difficultés à la marche ou ne pouvant plus marcher :
- partie 1 en double aveugle : 8 participants ont été traités par des doses croissantes de casimersen (4, 10, 20 puis 30 mg/kg/semaine) durant 12 semaines (deux semaines successives par dose) et 4 autres ont reçu le placebo, par perfusion intraveineuse.
- partie 2 en ouvert : traitement durant 132 semaines des 12 participants avec 30 mg/kg/semaine de casimersen.
Les événements indésirables signalés sur la durée de l’essai ont concerné aussi bien le groupe traité que le groupe placebo. Qualifiés de légers, il s’agissait surtout de douleurs au point d’injection, de maux de tête, vomissements, nausées, mal de dos ou aux extrémités, douleurs articulaires, papillomes.
L’élimination du casimersen par l’organisme semble normale puisque la quantité de produit dans le sang n’augmente pas au cours du temps (elle est la même à 7 semaines de traitement qu’à 60). Le traitement est bien éliminé dans les urines et ne semble pas toxique pour les reins.
Ces résultats encouragent à poursuivre l’évaluation du casimersen chez les patients dont la maladie est évoluée (peu ou non marchant).
