Des résultats intermédiaires de l’essai de phase I/II de thérapie génique avec le SRP-9003 (scAAVrh74.MHCK7.hSGCB) chez des enfants atteints de LGMDR4 liée au β-sarcoglycane (ex-LGMD2E), âgés de 4 à 13 ans, ont été annoncés lors de la conférence annuelle de la MDA, l’association américaine des dystrophies musculaires.
Cet essai de tolérance sur 3 ans d’une injection unique en perfusion intraveineuse de SRP-9003 a testé la tolérance d’une première dose pendant un an chez 3 premiers participants, avant d’administrer une dose quatre fois supérieure chez trois autres participants.
L’administration du SRP-9003 était accompagnée d’une mise sous prednisone (1mg/kg/j) la veille de la perfusion et pour une durée d’un mois suivi d’un arrêt progressif sur un mois.
Avec un recul de 2 ans pour la première cohorte (faible dose) et d’un an pour la deuxième (forte dose),
- le SRP-9003 n’a pas entrainé d’effets secondaires graves (pas de thrombocytopénie, ni de signes d’activation du complément notamment) ;
- l’expression moyenne du β-sarcoglycane était de 36% de la normale à 2 mois et de 54% à 2 ans ;
- avec la forte dose, l’expression des δ- et de γ-sarcoglycanes était quasi-normale dans au moins 60% des fibres musculaires, témoignant probablement d’une restauration du complexe des protéines associées à la dystrophine ;
- l’amélioration des scores de l’échelle fonctionnelle NSAD (North Star Assessment for Dysferlinopathies) a été de 5.7 en moyenne et s’est maintenue pendant les deux ans avec la faible dose (alors que ce score décline en moyenne de 4.6 sur la même période dans les études d’histoire naturelle) ; elle a été de 4 points en moyenne à un an avec la forte dose ;
- tous les participants ont amélioré leurs performances aux tests chronométrés (se relever du sol, monter 4 marches, marcher 10 mètres, marcher 100 mètres…).
