Le Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec) est le premier produit de thérapie génique à avoir obtenu en 2019 une autorisation de mise sur le marché dans une maladie neuromusculaire, en l’occurrence l’amyotrophie spinale proximale liée à SMN1 (SMA).
Si les effets bénéfiques du Zolgensma® sur le développement moteur sont rapides et durables, des effets secondaires graves touchant d’autres organes ou tissus ont été récemment publiés.
Les analyses des données de deux séries totalisant plus de 300 patients atteints de SMA traités par Zolgensma® révèlent :
- un risque d’hépatotoxicité, se traduisant notamment chez 90% des personnes traitées par une élévation transitoire asymptomatique des transaminases,
- deux cas d’insuffisance hépatique sévère qui se sont résolus sous corticoïdes,
- trois cas au moins de microangiopathie thrombotique.
Les auteurs de ces articles confirment l’intérêt d’un traitement prophylactique par corticoïdes pour atténuer cette hépatotoxicité, l’éviction de toute substance hépatotoxique et une surveillance du taux de plaquettes. En cas de microangiopathie thrombotique, le traitement de la thrombocytopénie et de l’atteinte rénale est symptomatique ; il peut faire appel à des échanges plasmatiques, une dialyse, voire à des anticorps monoclonaux type éculizumab dans les cas les plus sévères.
