Le SRP-5051, oligonucléotide anti-sens de type PPMO serait plus efficace à dose moins forte que l’eteplirsen pour le saut d’exon 51 dans la DMD

Le laboratoire Sarepta Therapeutics a communiqué le 7 décembre 2020 les résultats préliminaires d’un essai international (pas en France) de phase II (essai MOMENTUM) qui évalue le SRP-5051 dans la dystrophie musculaire de Duchenne. Le SRP-5051 est un oligonucléotide antisens de nouvelle génération combinant un peptide avec l’oligonucléotide anti-sens PPMO (Peptide phosporodiamidate morpholino oligomer). Il vise le saut d’exon 51 dans la DMD.

 

Une dose cumulée moins forte pour un peu plus d’efficacité

Dans cet essai, cinq doses de SRP-5051 (4 mg/kg/mois à 40 mg/kg/mois) ont été évaluées chez 15 patients atteints de DMD âgés de 7 à 21 ans, marchant ou non. Chaque patient a reçu par voie intraveineuse l’une des 5 doses durant 3 mois minimum. En comparaison, les doses cumulées de SRP-5051 sont beaucoup plus faibles que celles habituellement administrées pour les oligonucléotides plus anciens (une injection par semaine) comme l’eteplirsen issu du même laboratoire et visant aussi le saut d’exon 51 (Exondys 51 autorisé aux Etats-Unis).

L’analyse des données des 4 participants traités avec 20 mg/kg/mois de SRP-5051 pendant 3 mois met en évidence :

  • une bonne pénétration du SRP-5051 dans les tissus musculaires ; 
  • un taux de saut d’exon et une production de dystrophine plus élevés dans les muscles ;
  • pas d’effets secondaires notables.

En comparaison des résultats de l’essai PROMOVI dans lequel les participants ont reçu 30 mg/kg/semaine d’eteplirsen pendant 6 mois, les premiers résultats obtenus chez ces 4 patients de l’essai MOMENTUM traités par 20 mg/kg/mois de SRP-5051 pendant 3 mois (soit une dose cumulée 10 fois plus faible) montrent : 

  • un taux de saut d’exon obtenu 1,6 fois supérieur ;
  • un pourcentage de dystrophine normale augmenté de 5 fois chez 2 des participants.

Des résultats à confirmer sur davantage de patients et sur le long terme avec cet essai MOMENTUM toujours en cours. 

 

Voir le communiqué de presse de Sarepta Therapeutic du 7 décembre 2020 « Sarepta Therapeutics Announces Positive Clinical Results from MOMENTUM, a Phase 2 Clinical Trial of SRP-5051 in Patients with Duchenne Muscular Dystrophy Amenable to Skipping Exon 51″

 

Voir l’essai MOMENTUM sur clinicaltrials.gov