La maladie de Steinert (ou dystrophie myotonique de type 1, DM1), une des maladies neuromusculaires les plus fréquentes chez l’adulte, se caractérise par des manifestations cliniques multisystémiques. Elle est due à une répétition anormale de triplet CTG au niveau du gène DMPK. Ces anomalies sont notamment à l’origine d’une augmentation de l’activité enzymatique GSK3β, qui altère la formation de tissus musculaires et de synapses dans le système nerveux central.
L’inhibition de GSK3β par la molécule l’AMO-02 (ou tideglusib), développée par le laboratoire pharmaceutique AMO Pharma, a été étudiée dans des modèles cellulaires et animaux de DM1 : l’AMO-02 corrige l’activité des protéines régulatrices, telles que CUGBP1, et allonge la durée de vie.
Dans des animaux modèles de syndrome autistique, l’inhibition de GSK3ß parvient à corriger le déficit cognitif et comportemental.
Dans le cadre d’un essai de phase II, 16 personnes atteintes de DM1 (14 d’une forme congénitale et 2 d’une forme débutant dans l’enfance), âgées de 13 à 34 ans, ont reçu pendant 12 semaines 400 ou 1000 mg d’AMO-02. L’objectif était d’évaluer la pharmacocinétique, la sécurité d’utilisation et l’efficacité préliminaire du produit.
Après 12 semaines de traitement, les résultats obtenus mettent en évidence :
- une bonne tolérance du traitement pour les 2 doses étudiées,
- une amélioration des symptômes neuromusculaires et neurologies centraux, notamment au niveau des fonctions cognitives, de la fatigue, des activités de la vie quotidienne et, pour certains, des troubles du spectre autistique,
- une meilleure réponse avec 1000 mg plutôt que 400 mg d’AMO-02.
Un nouvel essai de phase II/III de l’AMO-02 devrait se dérouler auprès de 56 enfants atteints de la forme congénitale de la DM1 en Angleterre, au Canada et aux États-Unis.
Voir l’essai sur Clinicaltrials.gov (en anglais) : NCT02858908
