Les maladies neuromusculaires constituent un ensemble hétérogène tant au niveau clinique que génétique. Il arrive parfois que les frontières entre les ensembles nosologiques au sein desquels elles sont habituellement classées soient peu étanches, voire poreuses. On parle alors de chevauchement. De ce point de vue, des pathologies comme la myasthénie auto-immune, ou les syndromes myasthéniques congénitaux, et/ou les pathologies mitochondriales peuvent mimer les symptômes ou signes de beaucoup d’autres maladies neuromusculaires aboutissant ainsi à une longue errance diagnostique.
Dans un article publié en juin 2020, des chercheurs relatent l’observation d’un jeune patient, sans antécédents familiaux notables, chez qui le diagnostic de syndrome myasthénique congénital avait été initialement porté sur la base de données cliniques (ptosis, ophtalmoplégie et diplopie apparus à l’âge de six ans ; intolérance à l’effort, perte de poids), électrophysiologiques (positivité du jitter sur une étude en fibre unique mais sans réel décrément associé) et immunologiques (absence d’auto-anticorps). Les premières études génétiques, ciblant d’abord les gènes de syndromes myasthéniques congénitaux puis un panel de gènes plus large (exome entier), se sont avérées négatives. La biopsie musculaire, en mettant en évidence de nombreuses fibres négatives pour la cytochrome-oxydase (COX), a permis de réorienter la recherche du diagnostic vers la bonne voie. Une mutation (délétion du gène MT-TY)) a en effet été identifiée au sein de l’ADN mitochondrial du patient. Cette observation rappelle une fois de plus les limites du séquençage à haut débit (NGS) conduit à l’échelle du seul exome.
