Les travaux du Consortium des Neuropathies héréditaires (Inherited Neuropathies Consortium, INC) ont mis en évidence l’implication du gène SORD dans la CMT2 :
- ils ont identifié 45 personnes porteuses d’anomalies du gène SORD atteintes d’une CMT axonale récessive (CMT 2) se manifestant par une faiblesse musculaire et des déformations au niveau des pieds.
- la moitié d’entre eux ne présente pas d’atteinte de la sensibilité.
- pour 69% des cas, il s’agissait de formes sporadiques.
- dans la cohorte de l’INC, les anomalies du gène SORD sont en cause dans près de 10% des cas de CMT 2 non diagnostiquées, ce qui en ferait une des formes les plus fréquentes.
La protéine SORD (ou sorbitol déshydrogénase) intervient dans une réaction qui transforme le sorbitol en fructose.
Dans des cellules prélevées chez les patients présentant une CMT liée à SORD, les chercheurs ont mis en évidence une accumulation de sorbitol.
L’accumulation du sorbitol joue aussi un rôle dans les neuropathies liées au diabète.
Il est possible de bloquer la fabrication du sorbitol par des inhibiteurs de l’aldose réductase, des molécules à l’étude dans la neuropathie diabétique. Injectés à des mouches modèles de CMT2, des inhibiteurs de l’aldolase réductase améliorent l’atteinte motrice.
