Maladie métabolique rare, la glycogénose de type II ou maladie de Pompe résulte d’anomalies du gène GAA, lequel code l’alpha-glucosidase acide, aussi appelée maltase acide. La forme infantile de la maladie entraine un décès précoce en l’absence d’enzymothérapie substitutive par alglucosidase alfa (Myozyme®), administrée par voie intraveineuse à la posologie habituelle de 20 mg/kg /14 jours.
Ces dernières années, plusieurs équipes ont publié les résultats positifs d’un traitement à des doses supérieures chez l’enfant. Une étude néerlandaise, aux résultats parus en juin 2020, conforte cette option thérapeutique. Elle émane du Centre des maladies lysosomales et métaboliques de Rotterdam, l’unique site néerlandais de traitement des patients atteints de maladie de Pompe. Son équipe a mené une étude prospective auprès de tous les enfants néerlandais atteints d’une forme infantile classique de la maladie et traités par Myozyme® (n =18). Six de ces enfants ont débuté leur traitement à la dose de 20 mk/kg/2 semaines, les 12 autres à la dose de 40 mg/kg/semaine.
Des bénéfices respiratoires, moteurs et en termes de survie
L’analyse des données acquises entre 2003 et fin 2016 montre une tendance à de meilleurs résultats pour les enfants traités dès le début à un dose de 40 mg/kg par semaine, avec :
- un taux de survie de 92%, versus 66% pour les enfants dont le traitement a commencé à 20 mg/kg/2 semaines,
- une survie sans ventilateur de 92%, vs 50%,
- une évolution motrice plus favorable puisque 92% des enfants du groupe 40 mg ont acquis la marche (vs 67%) et que 83% (vs 17%) étaient encore en capacité de marcher à la fin de l’étude soit à l’âge moyen de 4,4 ans.
Dans le groupe 40 mg, les 3 enfants cross-reactive immunological material (CRIM) négatifs (ce qui correspond à l’absence d’activité résiduelle de l’enzyme GAA native) étaient vivants et capables de marcher à la fin de l’étude, qu’ils aient reçu (n=2) ou non une immuno-modulation (rituximab. méthotrexate, immunoglobulines IV). En revanche, les 2 enfants CRIM- du groupe 20 mg étaient décédés. Dernier résultat, l’immunomodulation n’a pas empêché la formation d’anticorps anti-GAA recombinante dans cette étude.
