Le losmapimod est bien toléré dans la FSH de type 1

Le losmapimod est un inhibiteur de la MAP-kinase p38, qui a déjà montré une bonne tolérance dans plusieurs maladies (infarctus du myocarde, bronchopneumopathie chronique obstructive…). Dans la FSH, des résultats encourageants in vitro et in vivo montrant que le losmapimod réduit l’expression du gène DUX4 ont conforté le lancement d’essais cliniques par la société Fulcrum Therapeutics.

Les premiers résultats d’un essai de phase I du losmapimod ont été communiqués le 24 mars 2020 par Fulcrum Therapeutics. Cet essai a évalué la sécurité d’utilisation et la tolérance de deux doses du losmapimod (7,5 ou 15 mg/jour) par voie orale en deux prises quotidiennes pendant 14 jours, chez 30 personnes atteintes de FSH de type 1 ou indemnes de la maladie, et divisées en trois cohortes. Les résultats de cet essai mettent en évidence :

  • une bonne tolérance et une pharmacocinétique du produit similaires chez les volontaires sains et les personnes atteintes de FSH aux deux doses examinées ; elles confirment les données de tolérance du losmapimod déjà acquises dans d’autres maladies ;
  • un ciblage efficace des muscles lors de l’analyse de biopsies musculaires.

Un essai international de phase II du losmapimod, l’essai ReDUX4, est actuellement en cours, y compris en France (CHU de Nice). Il évalue la sécurité d’utilisation et l’efficacité pendant 6 mois de 15mg/jour de losmapimod chez 80 personnes atteintes de FSH, âgées de 18 à 65 ans. Tous les participants qui ont terminé cet essai se voient ensuite proposé son extension en ouvert, d’une durée de 5 ans.

 

Clinically Advanced p38 Inhibitors Suppress DUX4 Expression in Cellular and Animal Models of Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy. Oliva J, Galasinski S, Richey A, Campbell AE, Meyers MJ, Modi N, Zhong JW, Tawil R, Tapscott SJ, Sverdrup FM. J Pharmacol Exp Ther. 2019 (Aout) 370(2):219-230.

 
Communiqué de presse de Fulcrum Therapeutics du 24 mars 2020 « Fulcrum Therapeutics Announces Complete Data from Phase 1 Trial with Losmapimod in Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy (FSHD) »