Caractérisation clinique, morphologique et génétique de la maladie de Brody

La maladie de Brody est une myopathie autosomique récessive caractérisée par une rigidité musculaire induite par l’exercice, due à des mutations dans le gène ATP2A1. Près de 50 ans après la présentation initiale du cas, seuls 18 patients ont été déclarés et de nombreuses questions concernant le phénotype clinique et les résultats des investigations annexes restent sans réponse, ce qui conduit probablement à une reconnaissance incomplète et donc à un sous-diagnostic. En outre, on sait peu de choses sur l’histoire naturelle de la maladie, les corrélations génotype-phénotype et les effets du traitement symptomatique.

Les auteurs ont étudié la plus grande cohorte de patients atteints de la maladie de Brody à ce jour (n = 40), composée de 22 nouveaux patients (19 nouvelles mutations) et de l’ensemble des 18 patients déjà publiés. Cette étude observationnelle montre que la principale caractéristique de la maladie de Brody est une raideur musculaire des membres, et souvent des paupières, induite par l’exercice. L’apparition de la maladie commence dans l’enfance et les symptômes ne progressent pas ou peu avec le temps. Quatre patients ont eu des épisodes ressemblant à une hyperthermie maligne. La principale conclusion de l’examen physique était un retard de relaxation après des contractions répétitives. En outre, aucune atrophie n’a été observée, la force musculaire a généralement été préservée et certains patients avaient une remarquable constitution athlétique. Les traitements symptomatiques étaient pour la plupart inefficaces ou produisaient des effets secondaires inacceptables. L’EMG a montré des contractures silencieuses chez environ la moitié des patients et aucune myotonie. La créatine kinase était normale ou légèrement élevée, et la biopsie musculaire a montré de légères modifications myopathiques avec une atrophie sélective de type II. L’activité sarcoplasmique / endoplasmique du réticulum Ca2+ ATPase (SERCA) était réduite et l’analyse par western blot a montré une diminution ou une absence de la protéine SERCA1.

Sur la base de cette cohorte, les chercheurs concluent que la maladie de Brody doit être envisagée dans les cas de raideur musculaire induite par l’exercice. Lorsque l’examen physique montre un retard de relaxation et qu’il n’y a pas de décharges myotoniques à l’électromyographie, ils recommandent un séquençage direct du gène ATP2A1 ou un séquençage de la prochaine génération avec un panel de myopathie. Outre les caractéristiques cliniques, la mesure de l’activité de SERCA et le western blot SERCA1 peuvent aider à prouver la pathogénicité des nouvelles mutations de l’ATP2A1. Enfin, les patients atteints de la maladie de Brody peuvent être à risque pour des épisodes malins de type hyperthermie, et des mesures périopératoires appropriées sont donc recommandées. Cette étude contribuera à améliorer la compréhension et la reconnaissance de la maladie de Brody en tant que myopathie distincte dans le domaine plus large des myopathies liées au calcium.

 

Clinical, morphological and genetic characterization of Brody disease: an international study of 40 patients. Molenaar JP, Verhoeven JI, Rodenburg RJ, Kamsteeg EJ, Erasmus CE, Vicart S, Behin A, Bassez G, Magot A, Péréon Y, Brandom BW, Guglielmi V, Vattemi G, Chevessier F, Mathieu J, Franques J, Suetterlin K, Hanna MG, Guyant-Marechal L, Snoeck MM, Roberts ME, Kuntzer T, Fernandez-Torron R, Martínez-Arroyo A, Seeger J, Kusters B, Treves S, van Engelen BG, Eymard B, Voermans NC, Sternberg D. Brain. 2020 Feb 1;143(2):452-466. doi: 10.1093/brain/awz410.