DMD : un effet bénéfique à moyen-long terme de l’idébénone sur la fonction respiratoire

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est la maladie neuromusculaire la plus fréquente chez le garçon. Due à l’absence de dystrophine, cette myopathie transmise selon un mode récessif lié au chromosome X entraine un déficit musculaire proximal compliqué, à partir de l’adolescence, d’une atteinte respiratoire et, plus tard, d’une cardiomyopathie responsable d’un décès prématuré. La corticothérapie au long cours et, le cas échéant, le saut d’exon thérapeutique constituent désormais des traitements de référence. L’idébénone est une molécule de synthèse augmentant la production d’ATP d’origine mitochondriale. Les premiers essais cliniques avec l’idébénone se sont avérés peu concluants.

Dans un article publié en novembre 2019, des cliniciens ayant traité au total 18 patients atteints de DMD avec de l’idébénone au long cours, le plus souvent dans le cadre d’ATU, rapportent des effets bénéfiques au niveau respiratoire. Ces patients n’étaient pas sous corticothérapie et la médiane de leur suivi sous traitement a été de 4,2 années. En comparant leurs paramètres spirométriques avec ceux correspondant aux périodes où ils n’avaient pas reçu d’idébénone, les investigateurs ont mis en évidence une progression moins rapide du déclin de la fonction ventilatoire sous traitement. Avec un niveau de preuve de classe IV, et malgré des biais méthodologiques, cette étude pourrait relancer la demande d’autorisation de mise sur le marché de l’idébénone auprès de l’Agence Européenne du Médicament.

 

Long-term data with idebenone on respiratory function outcomes in patients with Duchenne muscular dystrophy. Servais L, Straathof CSM, Schara U, Klein A, Leinonen M, Hasham S, Meier T, De Waele L, Gordish-Dressman H, McDonald CM, Mayer OH, Voit T, Mercuri E, Buyse GM; SYROS and CINRG DNHS Investigators. Neuromuscul Disord. 2019 Nov 5. pii: S0960-8966(19)31164-2.