Moduler la réponse immunitaire à court terme pour un bénéfice thérapeutique à long terme de la thérapie génique

Pour améliorer l’efficacité de la thérapie génique, une équipe de Généthon a cherché à atténuer la réponse immunitaire déclenchée par le produit de thérapie génique.

Elle a ainsi montré qu’un antioxydant synthétique, appelé MnTBAP, pouvait réduire rapidement et de façon réversible l’expression du récepteur CD4, et dans une moindre mesure celle du récepteur CD8, des lymphocytes T, aussi bien in vitro qu’in vivo (dans des souris).

Le MnTBAP permet ainsi :

  • d’atténuer la réponse immunitaire qui suit l’injection intramusculaire d’un produit de thérapie génique à des souris ;
  • de préserver le muscle de l’inflammation et l’expression à long terme du gène apporté dans les muscles ;
  • de réadministrer le vecteur en empêchant la mise en place d’une réponse immunitaire mémoire.

 

Temporary Reduction of Membrane CD4 with the Antioxidant MnTBAP Is Sufficient to Prevent Immune Responses Induced by Gene Transfer. Da Rocha S, Bigot J, Onodi F, Cosette J, Corre G, Poupiot J, Fenard D, Gjata B, Galy A, Neildez-Nguyen TMA. Mol Ther Methods Clin Dev. 2019 Jul 23;14:285-299.