Le but de cette étude était de rapporter deux nouvelles mutations du gène DNA2 entraînant une myopathie précoce avec atteinte cardiaque et une mitochondriopathie tardive avec rhabdomyolyse.
Des chercheurs mexicains et français, incluant des cliniciens de l’Institut de Myologie, ont réalisé des études cliniques, histopathologiques musculaires et moléculaires détaillées, y compris une analyse du gène NGS mitochondrial chez deux patients (patients 1 et 2), une mère et son fils, appartenant à une famille mexicaine, et un troisième patient français sporadique.
Les patients 1 et 2 ont présenté une myopathie précoce associée à un ptosis, une faiblesse du vélopharynx et une atteinte cardiaque. Le patient 3 a présenté une rhabdomyolyse révélant une maladie mitochondriale caractérisée par une perte auditive neuro-sensorielle, un ptosis et des lipomes. Les biopsies musculaires réalisées chez tous les patients ont montré des altérations mitochondriales variables. Le patient 3 avait plusieurs délétions d’ADNmt dans son muscle. Des études génétiques ont révélé une nouvelle mutation hétérozygote de décalage de cadre dans le gène DNA2 (c.2346delT p.Phe782Leufs * 3) chez P1 et P2, ainsi qu’une nouvelle mutation faux-sens hétérozygote dans le gène DNA2 (c.578T> C p.Leu193Ser) dans P3.
À ce jour, seuls quelques cas de maladie d’Alzheimer présentant des variants d’ADN2 faux-sens ou tronqué ont été rapportés. Aucun d’entre eux ne présentait d’atteinte cardiaque ni de rhabdomyolyse. Ici, les auteurs élargissent le spectre génétique et phénotypique des troubles mitochondriaux liés à l’ADN2.
