Les mécanismes qui modulent la cinétique de relaxation musculaire sont essentiels pour la fonction musculaire. La myopathie à némaline causée par des mutations de KBTBD13 (NEM6) est un excellent exemple de l’impact d’une cinétique de relaxation altérée. En plus de la faiblesse, les patients NEM6 ont une relaxation musculaire lente, ce qui compromet la contractilité et les activités de la vie quotidienne.
Le rôle de KBTBD13 dans le muscle est inconnu et le mécanisme pathogénique sous-jacent à NEM6 est indéterminé. Une combinaison de relaxation musculaire induite par stimulation magnétique transcrânienne, de dosages de fibre musculaire et de sarcomère, de diffraction des rayons X à faible angle et de microscopie à super-résolution a révélé que la cinétique de relaxation musculaire affectée chez les patients NEM6 était provoquée par des modifications structurelles du filament fin, une microstructure sarcomérique. À l’aide de modèles d’homologie, de tests de liaison et de contractilité avec KBTBD13 recombinant, de nouveaux modèles murins Kbtbd13-knockout et Kbtbd13R408C-knockin et d’un modèle de poisson-zèbre transgénique Kbtbd13-knockin marqué à la GFP les chercheurs ont découvert que KBTBD13 se lie à l’actine – un constituant majeur du filament mince – et que des mutations dans KBTBD13 provoquent des modifications structurelles altérant la cinétique de relaxation musculaire.
Les auteurs suggèrent que le mécanisme altérant la relaxation musculaire basée sur l’actine est au cœur de la pathologie NEM6.
